国际一项研究发现PGS可以提高高龄女性试管婴儿着床成功率

      在试管婴儿治疗的临床应用中，通过分析所有染色体对非整倍体植入前基因诊断(PGS)是否具有效益成本?

科普知识

    染色体非整倍体是导致植入失败、流产和人类先天性畸形的主要原因，也是试管婴儿治疗失败的重要原因之一。临床前研究表明，试管婴儿治疗过程中选择PGS 后，可以提高移植正常胚胎的几率，从而改善临床妊娠结果。发表在《人类繁殖》（Evelyn Lee, Peter Illingworth, Leeanda Wilton, Georgina Mary Chambers）的一项研究发现，尽管PGS组的可移植的胚胎数量少，但妊娠率仍然和对照组一样。在临床妊娠率和单胚胎移植率方面，PGS组明显比对照组要优秀。

介绍

     染色体非整倍体是最常见的导致染色体异常的病因，也是导致胚胎植入失败、流产和先天性异常的主要原因。在试管婴儿治疗中逐渐应用于临床的背景下，胚胎植入前遗传学诊断(PGD)是对胚胎的细胞组织检查来评估遗传缺失情况的技术，这项技术将有缺陷的胚胎剔除，将健康的胚胎进行移植。最初，PGD用于检测存在遗传性单基因疾病风险的胚胎，而目前PGD的适应症已经扩大到为染色体非整倍体的筛查。从理论上讲，这种方法对于提高胚胎移植率和降低流产率效果显著，特别是在那些有较高风险会产生染色体非整倍体胚胎的患者中，如高龄产妇、反复植入失败或反复流产的患者。PGS则在此基础上，更倾向于单胚胎移植，从而降低医源性多胎妊娠的风险（以及由此引发的并发症）首次将PGS技术引入临床应用的是基因组杂交技术(CGH)，在过去十年中，更先进的技术得到了广泛发展和应用，包括微阵列CGH (aCGH)、单核苷酸多态性阵列(SNP)和实时定量聚合酶链反应(qPCR)。根据以往利用荧光原位杂交(FISH)对卵裂期胚胎进行非整倍体筛选的经验表明，在将PGS广泛应用于常规临床实践之前需要谨慎。虽然一开始很有希望，但基于FISH的PGS的筛查能力有限，因为它只能评估某个染色体上的一个子集，并且缺乏标准化的技术和解读，这导致不同实验室之间结果可重复性差异极大。本文将回顾现有的数据，综合PGS技术在不同患者群体中的有效性。

实验结果

     PGS组采用单胚胎移植(n=87)，对照组采用双胚胎移植(n=86)，PGS的临床妊娠率为93.1%，对照组为80.7%。平均移植胚胎数:PGS组=1.06，对照组=2。患者年龄范围21-42岁(平均年龄32.2岁)，每位患者至少有两个胚胎活检合格。总的来说，临床跟踪结果支持使用PGS，可以保障更高的临床着床率(79.8%vs63.2%，P=0.002)和更高的分娩率(84.7%vs67.5%，P=0.01)。（首次胚胎移植失败的患者，随后再做的冷冻胚胎移植周期，其结果不计入以上数据内）。如果计算2次以上冷冻胚胎移植的结果，其分娩率对比为（82%vs63.9%，P=0.9），可见使用PGS不仅可以促进单胚胎移植的成功率，还可以减少与多胎妊娠相关并发症的发病率。

PGS对高龄产妇的临床效果

     虽然有关于高龄产妇组（≥35岁，AMA组）的小型对照分析，结果显示其着床率对比为（68.9%vs44.8%，P=0.1），但其妊娠结局基本一致（35.5%vs34%，P=0.02）。而且由于本身样本量过小，导致无法判断PGS对于高龄产妇是否具有更高的临床疗效，需要后续研究予以佐证。

PGS对反复移植失败患者的临床效果

      当胚胎被PGS筛选后，PGS组的着床率显著增加（41.1%vs19%，P=0.08），但最终妊娠率依旧无统计学差异。由于样本量小，可能需要后续研究跟进，但有理由得出这样的结论:经过PGS筛选的胚胎的着床率高于未经过PGS筛选的胚胎。

PGS对反复流产患者的临床效果

      这里反复流产的定义为因意外人流、生化妊娠、药流导致流产2次以上，经过PGS筛查，患者的流产率有所下降。

      总结：评价PGS技术的首要标准是胚胎的着床率是否高于常规显微镜评估的着床率，尽管本次研究存在各种不足，但PGS在提高着床率，是毋容置疑的、倾向于PGS会改善最终妊娠结局。