卵子玻璃化冷冻的临床应用

    当进行试管婴儿治疗时，有时因为男方无法参与取精过程、睾丸穿刺取精失败或其他意外的取精失败等原因，为了最大限度地减少女方的损失，需要冷冻保存卵子，待男方成功提供精子后，再解冻卵子，进行试管婴儿。过剩的卵子在试管婴儿治疗中也可以被冷冻保存，在卵子受精失败或未能成功妊娠后再使用，以避免对患者进行再次促排卵和取卵手术，减少伤害。对于通过试管婴儿成功怀孕的女性来说，冷冻保存的卵子也可以用于未来的需求，或者捐赠给没有可用卵子的人。此外，冷冻保存的卵子还可以为可能导致卵巢功能丧失的罹患盆腔肿瘤等女性保留生育能力。世界各地的生殖医学中心都在研究卵子冷冻保存技术，也有冷冻和解冻卵子进行试管婴儿并成功分娩的案例，但冷冻和解冻卵子进行试管婴儿的临床妊娠率差异很大，介于2.5%至62.0%之间。

        人类卵子冷冻技术一直是生殖技术的难题，研究进展较为缓慢。卵子细胞器对温度和化学因素的变化非常敏感，导致卵子在冷冻和解冻过程中容易受损凋亡，从而导致卵子冷冻保存效果不佳。1986年首次成功应用慢速程序化冷冻人类成熟卵子并获得双胎妊娠。1999年首次成功应用玻璃化冷冻技术冷冻保存人类卵子。玻璃化冷冻技术利用高浓度的保护性溶液进行超快速降温，使卵子细胞在冷冻时呈现玻璃化状态，避免了慢速程序化冷冻过程中形成冰晶对卵子细胞器的损伤，更好地保护了卵子细胞中的mRNA。然而，卵子的玻璃化冷冻仍然会对卵子细胞的纺锤体和染色体造成不同程度的损伤。玻璃化冷冻和解冻的卵子形成的胚胎质量和发育潜力降低，导致卵裂率和优质胚胎率下降，因此卵子玻璃化冷冻技术仍有待改进。文献报道显示，玻璃化冷冻卵子的mRNA丢失率为36.7%，这可能是导致玻璃化冷冻卵子发育潜力降低的重要因素。与新鲜卵子组成的胚胎相比，玻璃化冷冻卵子组成的胚胎发育潜力较差，受精率、胚胎质量和囊胚形成率均较低，且胚胎植入率和临床妊娠率也低于冻融胚胎移植周期中使用的新鲜卵子组。解冻后受精的冷冻卵子形成的胚胎，如果在准备好子宫内膜的人工周期或自然周期中将其移植到“更易接受的子宫内膜”，并且避免了促性腺激素的不良影响，那么其临床妊娠率和胚胎着床率将高于新鲜胚胎移植周期。在辅助生殖技术治疗过程中，由于大剂量促性腺激素的使用，子宫内膜的可接受性受损，导致胚胎与子宫内膜的发育不同步。冻融胚胎周期中采用人工周期或自然周期方案来准备子宫内膜，由于大剂量促性腺激素的应用，子宫内膜容受性受损，导致胚胎与子宫内膜发育不同步。冻融胚胎周期应用人工周期或自然周期方案准备子宫内膜，避免了大剂量促性腺激素的使用，子宫内膜更接近自然妊娠状态。据文献报道，与新鲜胚胎移植周期组相比，冻融胚胎移植周期组具有较高胚胎着床率和临床妊娠率。